Entdecken Sie, wie die Leishmaniose Parasit weiterhin tun, zunehmend resistent gegen die häufigste Behandlung zu vermeiden.

Spanien, Juli 2012. Leishmaniose ist eine Infektionskrankheit, die durch einen Parasiten. Die häufigste Behandlung ist die Chemotherapie mit Miltefosin, aber der Parasit ist rasch resistent und daher die Behandlung, zunehmend unbrauchbar. Jetzt haben RICET Forscher entdeckt wie die Kapazität überschrieben, die Entwicklung wurde der Parasit um zu verhindern, dass das Medikament innerhalb der Zelle, der Mechanismus, der der Parasit zu Behandlung resistent geworden so dass wurde eingegeben.

Leishmaniose gehört zu den Krankheiten, die von der who als vergessen, mit 2 Millionen Menschen, die jedes Jahr aus 90 Ländern betroffen. In Spanien wurde die menschliche Inzidenz etwa 150 Fälle pro Jahr ist die studieren mit Krankenhausaufenthalt, obwohl die Rate der subklinischen Infektion weit vermutet wird überflügelt diese Zahlen. Die Präsentation der Krankheit ist heimtückisch und in wenigen Wochen leiden rezidivierende Infekte, die einen stillen Killer von Leishmaniose zu machen. Hunde, die dienen als Reservoir der Krankheit, haben eine viel höhere Inzidenz der Infektion.

Iinvestigadores de la RICET, de izquierda a derecha: Daniela Saraiva , Mª Angeles Abengozar, Luis Rivas, Juan Román Luque-Ortega y Almudena López-Sánchez.

Drei Forscher RICET vor Jahren entdeckt einen Impfstoff gegen Leishmaniose, aber kein Unternehmen hat Interesse an der Vermarktung es seither gezeigt. Die einzige Behandlung verfügbar ist derzeit der Chemotherapie, basierend auf eine sehr kleine Anzahl von Drogen. Es gibt keine neuen Drogen deren tatsächliche Anwendung machbar in den nächsten Jahren aufgrund der geringen wirtschaftlichen Nutzen, der für Pharmaunternehmen, darstellen würde, da die erhöhte Inzidenz in tropischen und subtropischen Ländern befindet.

Angesichts dieser Situation, RICET Forscher vorgeschlagen, um den Widerstand zu bekämpfen, die jeden Tag den Parasiten zur Behandlung der am häufigsten werden heute bietet: die Miltefosin. Diese Behandlung war eine Revolution zur Zeit administrierten Extrahospitalariamente werden können. Paradoxerweise ist streng auf die Kompatibilitätsüberwachung Behandlung bei hospitalisierten Patienten, der beste Verbündete geworden ist, dass der Parasit schnell resistent gegen die Behandlung werden kann.

Der Eintrag eines Medikaments in eine Zelle kann durch zwei Mechanismen erfolgen. Man ist einfach passieren die Membran der Zelle, ist dies ausreichend durchlässig werden übertragen werden. Das andere ist, verwenden Sie ein Träger ”, die befindet sich in der Membran der Zelle und die Droge von außerhalb an der Innenseite der Zelle transportiert.

Die Miltefosin passieren nicht die Membran selbst. Sie brauchen Förderer und warum genau der Mechanismus, den die Leishmaniose-Parasit entwickelt hatte, um resistent, bestand aus mutieren diese Fluggesellschaft, immer Afuncional und daher verhindern die Miltefosin wurde an der Innenseite der Zelle, der Parasit verursacht die Krankheit kämpfen transportiert.

Die Entdeckung der RICET Wissenschaftler, veröffentlicht im Journal der Controlled Release wurde zu erreichen, dass die Miltefosin passieren kann die Membran der Zelle ohne Verwendung der Luftfrachtführer, die den Parasiten gelähmt hatte.

RICET Forscher haben also die Miltefosin eine Tat angeschlossen. Eine Tat ist ein Fragment des Proteins des gleichen Namens von dem HIV-Virus, überqueren die Zellmembran, die Interaktion mit Lipiden, die diese Membran bilden können. Somit kann Miltefosin-Tat Komplex durch die Membran ohne die Träger, sobald innerhalb der Zelle sie getrennt werden und die Miltefosin gegen den ursächlichen Parasiten der Krankheit Handlungen übergeben.

als angesehen Wissenschaftler, wenn das Medikament die Zelle und die Befreiung von der Tat einmal eingegeben? Indem sie mit verschiedenen Farben markieren. Sie hinzugefügt fluoreszierenden Gruppen, rot für die Tat und grün für die Miltefosin. Miltefosin-Tat-Komplex stellt eine einheitliche Farbe, aber wenn einmal innerhalb der Parasit getrennt sind, die Miltefosin stellt rot-grün und die Tat.

Um die union Miltefosin-Tat durchzuführen, gibt es, bleiben zwei Verfahren, das die Freisetzung von Miltefosin innerhalb der Zelle und ein anderes erfordern, dass Miltefosin-Tat erlaubt Vereinigte. Aber diese zweite war weniger aktiv als die vorherigen 20 %, Grund für die Wissenschaftler für das erste Verfahren entschieden.

liberación de miltefosina (verde) de su péptido transportador Tat (rojo) en el interior del parásito resistente (azul).

RICET Forscher wollten schließlich zu prüfen, ob diese Strategie auch für andere Parasiten gilt die Förderer zur Behandlung resistent geworden auch verändern. Sie haben es getestet, in Ursache, afrikanische Trypanosomen gehören Schlafkrankheit, sehr resistent gegen die Miltefosin, sondern dass sie gelöscht wurden, wenn es mit der Droge verbunden ist.

Diese Forschung ist das Ergebnis der Zusammenarbeit zwischen verschiedenen RICET Forschungsgruppen mit verschiedenen Spezialitäten, wie die von Luis Rivas (Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC), Miguel Navarro (Institut für Parasitologie und Biomedizin López-Neyra, CSIC), beide Mitglieder des RICET und die Profs David Andreu (Universitat Pompeu-Fabra-Parc de Recerca Biomedica zur Behandlung von Barcelona) , der A.Ulises Acuña (Institut für physikalische Chemie Rocasolano (CSIC) und Francisco Amat (Institut für allgemeine organische Chemie, CSIC).

)Praktischen Anwendungen dieser Entdeckung die zählen die Möglichkeit der Bekämpfung von anderen Parasiten Resistenzen gegenüber anderen Drogen, bestimmte Medikamente um tiefere Bereiche der Gewebe zur Ausübung ihrer Tätigkeit, wodurch die Menge der Medikamente erforderlich, um zu behandeln, zu erreichen zu erleichtern die Auswirkungen und Kosten/Nutzen-Verhältnis zu verbessern. Sie können auch entwickeln wirksamer Impfstoffe und direkte Drogen in spezifischere Zelle Standorte wo ihres Handelns die Wirksamkeit der Behandlung verbessert.

Bibliographische Referenz:

Luque-Ortega Jr., von der BG-Turm, Öfen V, Bart JM, Felge C, Navarro M, Amat-F Guerri, Acuña AU, Andreu D Rivas l besiegen Leishmania Widerstand gegen Miltefosin (Hexadecylphosphocholine) von Peptid-vermittelte den Drogenschmuggel: zum Nachweis der Mechanismus für die Trypanosomatida Chemotherapie. J Control Release. 2012 17. Mai. (Impact-Faktor, 7.164).